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El test de Coombs, también conocido como Prueba de Antiglobulina Directa, está diseñado para la detectar la destrución eritrocitaria inmunomediada que se produce en la Anemia Hemolítica Autoinmune y en algunos casos con infecciones y transtornos neoplásicos. La hemólisis en estas enfermedades es causada porque los eritrocitos revestidos con anticuerpos (IgG, IgM) y/o componentes del complemento (C3) son lisados en el torrente sanguíneo o eliminados por los fagocitos.

El Reactivo de Coombs es un antisuero que contiene IgG, IgM y C3 preparado en cabra. Las células, alcanzadas de una venopunción, se lavan y se incuban con reactivo de Coombs. Los anticuerpos del reactivo se unen a IgG, IgM, o complemento que está unido a la superficie de los glóbulos rojos. Si estos se aglutinan, indican un resultado positivo. Si no hay aglutinación, el resultado del test es Negativo.